データベース

本研究は、2つの異なるデータベースに基づく解析により構成される。解析Iは4件の企業主導の観察研究、解析IIは企業のファーマコビジランスデータベースに基づく。

解析I：

観察研究
患者152,233例を対象としたイオプロミドに関する企業主導の4件の観察研究**（1）PMSI（74,717例）³⁾、（2）IMAGE（44,835例）⁴⁾、（3）TRUST（17,513例）⁵⁾、（4）Ultravist in CT（15,168例）⁶⁾の統合解析。
全試験において、患者を以下の年齢群に分類した（表1）。
➀小児群（18歳未満*）、➁成人群（18歳以上65歳未満）、➂高齢者群（65歳以上）

解析II：

ファーマコビジランスデータ
バイエル社のファーマコビジランス部門が自発報告症例,他の情報源から得たデータを収集。推定検査数***は、1995年1月-2020年12月の288,000,000回超の投与が対象（表2）。

ケース群およびコントロール群の定義

ケース群：

ACR Committee on Drugs and Contrast Media、第10.3版⁷⁾により定義された典型的かつ明確な過敏反応を有する患者。
有害事象（AE）データはMedDRA version 21.0に従ってコード化した。

コントロール群：

AEが報告されなかった患者。
誤分類および実施した手技によるものとの交絡を避けるため、非特異的反応（頭痛、悪心など）および、手技に関連すると考えられる症状（血圧低下、徐脈、頻脈など）はケース群およびコントロール群から除外した。

解析I：

研究責任医師または研究分担医師の評価にかかわらず、全症例が本造影剤と関連ありに分類。

統計

解析I：

全変数は記述的に解析した：絶対・相対頻度によるカテゴリ変数および平均値、標準偏差、最小値、中央値、四分位数、最大値による連続変数。
成人群と比較した小児、高齢者群の過敏反応発現のオッズ比（OR）の推定には、ロジスティック回帰を使用。可能性のある交絡因子は、同プールデータベースを用いた既論文と同様、事前に規定。²⁾
年齢に関連する可能性のある交絡因子による補正は、P値 ＜ 0.10を用いた後退的選択法により実施。最終段階では、以前に重要であることが判明した可能性のある全リスク因子と交絡因子を多変量モデルに同時に当てはめ、P値 ＜ 0.10の因子は維持し、最終モデルの結果を示した。
本解析は探索的なものであるため、多重性の調整は実施せず。

解析II：

1995-2020年での過敏反応報告を年齢群にわけ、各年齢群の過敏反応の合計を当該年齢群における投与回数で除して算出。
小児と成人、高齢者と成人の報告率が等しいという2つの帰無仮説に基づき、探索的に検討した。
Fisherの正確確率検定にて比較有意水準5%で探索的に検定。